近日，国度传染病医学中心主任、复旦大学附庸华山病院感染科主任张文宏教师与复旦大学附庸华山病院感染科王森教师算作通信作家，艾静文教师为第一作家与共同通信作家，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰算作共同第一作家，在《国度科学挑剔》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。

该有计划通过大鸿沟的卵白转录组及代谢组学的调和分析，细目了长新冠不同临床亚型的多组学免疫代谢特征，找到了会诊生物记号物和潜在诊疗靶点。有计划革新性描写了长新冠不同临床亚型之间的同质性及异质性的免疫代谢秉性，为长新冠的临床诊治新想路提供了坚实的基础。

有计划布景

新冠病毒现在仍呈常态化流行，长新冠等症状可遥远影响部分患者活命质料，带来较大大师卫生与社会经济职守。

新式冠状病毒感染现在已呈常态化流行，尽管病毒感染症状经常只抓续2-3周，但自2020年来，多个报谈指示10%傍边患者在急性期之后会阅历抓续数月的呼吸贫穷、疲顿和脑雾等症状[1,2]，寰宇卫生组织界说其为新冠感染后空洞征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数目仍抓续增多。长新冠症状可累及多个器官或系统，形成患者脸色和精神贫苦关于部分患者更可严重影响患者宽泛活命，并导致其劳能源的丧失，形成了弘大的大师卫生压力与社会经济职守。

本有计划团队自2022年驱动了齐全的长新冠多中心前瞻性队伍有计划。通过对21826名初次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月论说了长新冠症状，且其中约20-30%傍边患者的症状可在一年的时候抓续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和抓续背后的免疫机制具有较大有计划价值[3]（Emerg Microbes Infect, 2023）。

免疫系统炎症活化可参与长新冠免疫毁伤作用，但机制不解。

现在国外上多半合计机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，自然免疫及体液免疫通路的相等活跃在不同有计划中各有报谈[4-8]。但和临床表型存在显赫异质性不异，长新冠患者的免疫亚型也存在显然异质性[9-13]，这为有计划者潜入相关疾病的致病机制形成了一定隔断。按照患者主要呈现的临床症状划分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。涌现长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性诊疗决策，并最终协助探索长新冠患者的精准惩办。

有计划实质

在此之前，团队还是发现长新冠患者中间存在自然免疫通路的活化，且这些患者的临床炎症检测关联宗旨与长新冠临床和脸色症状呈正关联（J Transl Med, 2024）。同期本有计划团队对免疫诊疗及抗病毒诊疗对长新冠发病的影响进行了初步推敲（Clin Microbiol Infect,2024）。

在本有计划中，有计划团队通过包括转录组学、卵白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者举座呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则领悟出该响应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中领悟为多组学特异性记号：多系统（MULTI）症状亚组领悟为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组领悟为糖卵白合成代谢增多，心脑（CACRB）亚组领悟为丙酮酸代谢增多和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组领悟为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则领悟为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为会诊长新冠的潜在生物记号物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性卵白（图2）。该有计划提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生相关释，为将来的会诊和诊疗骚扰奠定了基础。

图1

图2

究诘妥协读

本有计划报谈了长新冠患者总体及不同临床亚型的大鸿沟卵白基因组学特征，涵盖转录组学、卵白质组学、代谢组学和磷酸化卵白质组学分析。这些数据为进一步揭示临床领悟同质性和异质性背后的免疫特征提供了珍摄的资源，并促进针对特定亚组的免疫诊疗后劲探索。

从全球来看，长新冠症状在东谈主群中领悟出显赫的临床和免疫异质性。本有计划中，通盘长新冠患者不管亚组类别均领悟出MAPK激流水平升高，而MAPK激活较强的患者症状抓续时候更长，最长可达12个月。本有计划提供的信息再次指示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等时间，找到亟需骚扰的患者，而不是针对通盘自愬临床症状的患者进行骚扰。

尽管全球科学界已初步好意思满共鸣，合计免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有有计划慈祥长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本有计划进一步通过取悦转录组学、卵白质组学和磷酸化卵白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个特有免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本有计划还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，指示这些症状的患者可能需要更长的复原期。这一发现与此前有计划发现的生物历程复原风光不消失致[13]。现在，隔断进一步机制有计划的一个贫苦是清寒长新冠动物模子。近期一项有计划奏效设置了肺部病毒感染后遗症的小鼠模子，这可能极地面鼓吹将来对潜在诊疗活动的探索[14, 15]。

本有计划基于大鸿沟多组学队伍，从临床以及空洞转录组、卵白质组和代谢特征方面全面描写了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未充足通过临床领悟分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和特有分子与免疫机制，可能为斥地个性化诊疗计谋开辟新旅途，最终为临床实践带来益处。咱们但愿本文中描写的不雅察成果和分析论断，通过揭示患者间分享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和诊疗的潜入有计划提供丰富资源。

参考文件：

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